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- Clinical Study：国内第Ⅱ/Ⅲ相試験 試験の概要
Clinical Study国内第Ⅱ/Ⅲ相試験
試験の概要「国内第Ⅱ/Ⅲ相試験1）」
- 1）持田製薬社内資料：国内第Ⅱ/Ⅲ相試験（トレプロスト吸入液：2022年12月23日承認、CTD 2.7.6.8）＜承認時評価資料＞
「禁忌を含む注意事項等情報」等は電子添文をご参照ください。
試験デザイン
多施設共同、非盲検、非対照試験
目的
肺動脈性肺高血圧症（PAH）患者におけるトレプロスチニルの有効性、安全性及び薬物動態を検討した。
対象
- 再改訂版肺高血圧症臨床分類第1群のうち、以下に該当する患者
特発性肺動脈性肺高血圧症（IPAH）、遺伝性肺動脈性肺高血圧症（HPAH）、薬物・毒物誘発性肺動脈性肺高血圧症、結合組織病又はエイズウイルス感染症に伴う肺動脈性肺高血圧症 - 18歳以上75歳以下の男女
- 右心カテーテル検査の結果：安静時平均肺動脈圧≧25mmHg、肺動脈楔入圧≦15mmHg、肺血管抵抗≧5Wood単位（400dyn･sec/cm5）
- 6分間歩行距離≧200m
投与方法
トレプロスチニルを1日4回、1回1～9吸入（6～54μg）、52週間（患者が継続投与を希望する場合、トレプロスト吸入液の製造販売承認取得まで）TD-300ネブライザ※を用いて吸入投与した。1回の吸入量は3吸入（18μg）から開始し、忍容性を確認しながら7日以上の間隔で1回3吸入ずつ漸増した。また、忍容性に問題があると判断した場合は1回の吸入量を減量することを可能とした。
- ※2022年9月付で、TD-300からTD-300/Jに名称が変更されました。
以下の併用を許容した。
- （1）エンドセリン受容体拮抗薬
- （2）ホスホジエステラーゼ-5阻害薬
- （3）可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬
- （4）利尿薬
- （5）長期酸素療法（在宅酸素療法）
- （6）カルシウム拮抗薬
- （7）免疫抑制剤（経口投与）
- （8）副腎皮質ホルモン製剤（経口投与、静脈内投与、関節内投与、硬膜外投与）
評価項目
- 安全性評価項目
有害事象、他
略語一覧
- MLWHF：ミネソタ心不全質問票
- NT-proBNP：ヒト脳性ナトリウム利尿ペプチド前駆体N端フラグメント
- PVRI：肺血管抵抗係数
- PVR：肺血管抵抗
- mean PAP：平均肺動脈圧
- CO：心拍出量
- CI：心係数
- SVR：体血管抵抗
- SVRI：体血管抵抗係数
- PAWP：肺動脈楔入圧
- mean RAP：平均右心房圧
- SvO2：混合静脈血酸素飽和度
- IPAH：特発性肺動脈性肺高血圧症
- HPAH：遺伝性肺動脈性肺高血圧症
解析計画
有効性の主要な解析対象集団はFAS（主要期）とした。
主要評価項目では、12週時におけるPVRIのベースラインからの変化率について要約統計量及び両側95%信頼区間を算出した。なお、PVRIの値は12週時における投与後15分又は30分の測定値のうち、より低い値を最良値として評価に用いた。
副次評価項目では、要約統計量及び両側95%信頼区間を算出した。血行動態パラメータにおけるPVR、mean PAP、SVR、SVRI、PAWP及びmean RAPは、各患者における測定値又は算出値のうち、より低い値を最良値として評価に用いた。CO、CI及びSvO2は、各患者における測定値又は算出値のうち、より高い値を最良値として評価に用いた。6分間歩行距離については、登録期の値をピーク時／トラフ時ともにベースラインとして用いた。
WHO機能分類については各評価時期の測定値を用いた。
以下に定義する臨床症状悪化までの時間に基づきKaplan-Meierプロットを作成し、また、イベント発現割合及びその両側95%信頼区間を算出した。
- 死亡（原因は問わない）
- 肺移植を必要とするPAHの悪化
- PAHの悪化のための入院（検査、待機的手術、事故又は薬剤に関連した有害事象のための入院は該当しない）
- PAHに対する治療の追加（以下の薬剤の「使用開始」又は「使用のための試験の中止」）
- a. トレプロスト以外のプロスタサイクリン経路を標的とした薬剤
- b. エンドセリン受容体拮抗薬
- c. ホスホジエステラーゼ-5阻害薬
- d. 可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬
2024年4月作成
17050-5/N4 B2 GMJ