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Information
薬物動態
血漿中濃度
（2）反復投与（吸入投与）2）
PAH患者にトレプロスチニルを12週間、1日4回吸入投与したときの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下の通りであった。
12週時におけるトレプロスチニルの1回の投与量が9吸入（54μg）であった12例において、12週時のトレプロスチニル投与後10分に血漿中濃度（平均値±標準偏差）は最高値（0.99±0.56ng/mL）に達し、12週時における各薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）は、Cmaxが1.03±0.54ng/mL、AUClastが0.99±0.57ng・hr/mL、AUCinfが1.05±0.60ng・hr/mL及びt1/2が0.72±0.11hrであり、tmax（中央値（最小値-最大値））は0.167（0.07-1.02）hrであった。
（3）反復投与（吸入投与）3）
ILD-PH（CPFEを含む）患者にトレプロスチニルを16週間、1日4回吸入投与したときの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下の通りであった。
16週時におけるトレプロスチニルの1回の投与量が12吸入（72μg）であった15例において、16週時のトレプロスチニル投与後10分に血漿中濃度（平均値±標準偏差）は最高値（1.91±0.94ng/mL）に達し、16週時における薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）は、Cmaxが1.96±0.97ng/mL、AUClastが1.71±0.93ng・hr/mL、AUCinfが1.79±0.95ng・hr/mL及びt1/2が0.95±0.16hrであり、tmax（中央値（最小値-最大値））は0.17（0.07-0.27）hrであった。
6. 用法及び用量
〈肺動脈性肺高血圧症〉
通常、成人には、1日4回ネブライザを用いて吸入投与する。1回3吸入（トレプロスチニルとして18μg）から投与を開始し、忍容性を確認しながら、7日以上の間隔で、1回3吸入ずつ、最大9吸入（トレプロスチニルとして54μg）まで漸増する。3吸入の増量に対して忍容性に懸念がある場合は、増量幅を1又は2吸入としてもよい。忍容性がない場合は減量し、1回最小量は1吸入とすること。
〈間質性肺疾患に伴う肺高血圧症〉
通常、成人には、1日4回ネブライザを用いて吸入投与する。1回3吸入（トレプロスチニルとして18μg）から投与を開始し、忍容性を確認しながら、3日以上の間隔で、1回1吸入ずつ、最大12吸入（トレプロスチニルとして72μg）まで漸増する。忍容性がない場合は減量し、1回最小量は1吸入とすること。
相互作用
- ※トレプロスチニルの経口剤は国内未承認です。
10. 相互作用
本剤は主にCYP2C8により代謝される。［16.4 参照］
- 10.2 併用注意（併用に注意すること）（抜粋）
CYP2C8誘導剤
- リファンピシン 等
本剤のAUC及びCmaxが低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。肺高血圧症状の観察を十分に行うこと。
CYP2C8阻害剤
- デフェラシロクス
本剤のAUC及びCmaxが上昇し、本剤の副作用が発現するおそれがある。
- 1）持田製薬社内資料：国内第Ⅰ相試験（トレプロスト吸入液：2022年12月23日承認、CTD 2.7.6.1）
- 2）持田製薬社内資料：国内第Ⅱ/Ⅲ相試験（トレプロスト吸入液：2022年12月23日承認、CTD 2.7.6.8）
- 3）持田製薬社内資料：国内第Ⅱ/Ⅲ相試験（トレプロスト吸入液、CTD 2.7.6.2）
- 4）持田製薬社内資料：海外アセトアミノフェン薬物相互作用試験（トレプロスト注射液：2014年3月24日承認、CTD2.7.6.4.1）
- 5）Wade M, et al.: J Cardiovasc Pharmacol. 2003; 41（6）: 908-915［利益相反：本試験はUnited Therapeutics社の支援（出資、共著者の一部）により実施］
- 6）Gotzkowsky SK, et al.: J Clin Pharmacol. 2010; 50（7）: 829-834［利益相反：本試験はUnited Therapeutics社の支援（出資、共著者の一部）により実施］
- 7）持田製薬社内資料：海外シルデナフィル薬物相互作用試験（トレプロスト注射液：2014年3月24日承認、CTD2.7.6.4.4）
- 8）持田製薬社内資料：海外CYP2C8/2C9誘導剤薬物相互作用試験（トレプロスト注射液：2014年3月24日承認、CTD2.7.6.4.5）
- 9）持田製薬社内資料：海外CYP2C8/2C9阻害剤薬物相互作用試験（トレプロスト注射液：2014年3月24日承認、CTD2.7.6.4.6）
2024年9月作成
17050-6/N5 B2 GMJ